БиВАЛОС ® гранулы

Инструкция гранулы БиВАЛОС ®

Инструкция

для медицинского применения препарата

Бивалос ®

(BIVALOS ®)

Состав:

действующее вещество: стронция ранелат

1 саше содержит стронция ранелата 2 г,

вспомогательные вещества: аспартам (Е 951), мальтодекстрин, манит (Е 421).

Лекарственная форма. Гранулы для оральной суспензии.

Фармакотерапевтическая группа. Лекарственные средства для лечения заболеваний костей. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Код ATC M05B X03.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов бедра и позвонков.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Рекомендованная суточная доза составляет 2 г стронция ранелата (1 саше) в сутки.

В связи с характером заболевания, по поводу которого проводится лечение, стронция ранелат предназначен для длительного применения.

Поскольку прием пищи, молока и молочных продуктов может снизить всасывание стронция ранелата, препарат Бивалос ® следует принимать в интервалах между приемами пищи. Учитывая медленное всасывание препарата, Бивалос ® рекомендуется принимать перед сном, желательно не раньше чем через 2 часа после еды.

Содержимое саше высыпать в стакан, добавить 1/3 стакана воды (минимум 30 мл) и размешать гранулы в воде до образования суспензии (равномерного распределения гранул в воде). Хотя в исследованиях по применению препарата было продемонстрировано, что стронция ранелат в суспензии стабилен в течение 24 часов после приготовления, суспензию следует выпить сразу после приготовления.

Пациентам, которые применяют стронция ранелат, рекомендуется принимать витамин D и препараты кальция в случае, если недостаточно их поступления с пищей.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность стронция ранелата были установлены в разных возрастных категориях (даже 100-летних на момент включения в исследование) женщин в постменопаузальном периоде с наличием остеопороза. Отсутствует необходимость в коррекции дозы в зависимости от возраста.

Применение при нарушении функции почек

Пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина - 30-70 мл / мин) не нуждаются в коррекции дозы. Стронция ранелат не рекомендуется назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин).

Пациенты с нарушением функции печени

Стронция ранелат не метаболизируется, поэтому пациенты с нарушением функции печени не требуют коррекции дозы .

Побочные реакции.

Препарат Бивалос ® изучали в клинических исследованиях, в которых принимали участие около

8000 пациентов. Безопасность препарата при длительном применении оценивали у женщин с остеопорозом в постменопаузальном периоде, которых лечили в течение 60 месяцев стронция ранелатом в дозе 2 г / сут (n = 3352) или назначали плацебо (n = 3317) в течение III фазы клинических испытаний. Средний возраст на момент включения в исследование составлял 75 лет, а 23% пациентов из числа включенных в исследование имели возраст

80-100 лет. Отсутствовали какие-либо различия в характере побочных явлений между группами лечения, независимо от того, были пациенты моложе или старше 80 лет на момент включения в исследование.

Общая частота побочных реакций при лечении стронция ранелатом не отличалась от таковой при приеме плацебо, и побочные реакции обычно были слабо выражены и носили временный характер. Чаще отмечались побочные реакции в виде тошноты и диареи, о которых обычно сообщали в начале лечения, потом не было достоверных различий между сравнительный группами. Отмена терапии была обусловлена ​​в основном тошнотой (1,3% и 2,2% в группе пациентов, принимавших плацебо и в группе пациентов, принимавших стронция ранелат соответственно).

Исследования III фазы, которые длились более 5 лет, показали, что годовая частота случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении стронция ранелата по сравнению с плацебо составляет около 0,7% при относительном риске 1,4 (доверительный интервал 1,0; 2,0)

(см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о следующих побочных реакциях, которые возникали во время клинических исследований и / или постмаркетинговых наблюдений с стронция ранелатом.

Побочные реакции, которыми считали побочные явления, относительно которых был хотя возможна связь с лечением стронция ранелатом во время III фазы клинических исследований, указанные ниже, по частоте (частота случаев по сравнению с плацебо): очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редкие (> 1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000).

a Постмаркетинговые наблюдения

б опорно-двигательного фракция в 3 раза выше верхней границы нормы. В большинстве случаев эти показатели

спонтанно возвращаются к нормальному уровню без изменения схемы лечения.

Передозировка.

В клиническом исследовании по изучению влияния повторного приема здоровыми женщинами в постменопаузальном периоде стронция ранелата в дозе 4 г в сутки в течение более

25 дней была установлена ​​хорошая переносимость препарата. Однократное применение стронция ранелата в дозах до 11 г у добровольцев (здоровых мужчин молодого возраста) не вызывало развития каких-либо клинически значимых побочных реакций.

После эпизодов передозировки во время проведения клинических исследований (до 4 г / сут, при максимальной продолжительности лечения 147 дней) не отмечалось развития каких-либо клинически значимых побочных реакций.

С целью уменьшения всасывания действующего вещества может быть полезным прием молока или антацидных средств. В случае существенного передозировки рекомендуется промывание желудка для удаления действующего вещества, что не успела впитаться.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат Бивалос ® предназначен только для применения женщинам в постменопаузальном периоде. Отсутствуют клинические данные о применении стронция ранелата беременным женщинам. Если по неосторожности его применяют в период беременности, лечение необходимо отменить. Физико-химические данные говорят о проникновении стронция ранелата в грудное молоко. Бивалос ® не применяют в период кормления грудью.

Дети.

Не рекомендуется применение стронция ранелата у детей из-за недостаточности данных относительно эффективности и безопасности применения в данных возрастных группах.

Особенности применения.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Стронция ранелат не рекомендуется назначать пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин в зв.язку с отсутствием данных по безопасности для костной ткани у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика в особых клинических ситуациях»). У пациентов с хронической почечной недостаточностью рекомендуется периодически проводить оценку функции почек. Вопрос о продолжении терапии препаратом Бивалос ® пациентов, у которых развилась тяжелая почечная недостаточность, следует решать на основе индивидуального подхода.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Клинические исследования показали, что терапия стронция ранелатом ассоциировалась с повышением годовой частоты случаев ВТЭ (ВТЭ), в том числе тромбоэмболии легочной артерии. Причина этого не установлена. Поэтому Бивалос ® необходимо применять с осторожностью пациентам с повышенным риском ВТЭ, включая пациентов с ВТЭ в анамнезе. При лечении пациентов группы риска или пациентов, у которых повысился риск ВТЭ, особое внимание необходимо уделять возможному развитию признаков и симптомов ВТЭ и проводить соответствующую профилактику развития ВТЭ.

DRESS-синдром (синдром гиперчувствительности тяжелой степени)

Во время применения препарата были получены сообщения о случаях реакций гиперчувствительности тяжелой степени - медикаментозных высыпаний, сопровождающихся эозинофилией и возникновением системных симптомов (DRESS-синдром) (см. раздел «Побочные реакции»).

DRESS-синдром характеризуется возникновением сыпи, лихорадки, эозинофилии и системных симптомов (аденопатия, гепатит, интерстициальная нефропатия и интерстициальное поражение легких). Чаще DRESS-синдром возникал через 3-6 недель после начала применения препарата. При прекращении приема препарата и начала лечения кортикостероидами прогноз благоприятный. Выздоровление может быть медленным. После отмены терапии кортикостероидами возможно возвращение симптомов.

Необходимо предупредить пациентов, что в случае возникновения высыпаний при применении стронция ранелата необходимо немедленно прекратить его использование и обратиться к врачу.

Пациентам, которые прекратили лечение препаратом Бивалос ® из-за возникновения реакций гиперчувствительности или других серьезных аллергических реакций, ни в коем случае не следует возобновлять терапию данным препаратом.

Влияние на лабораторные показатели

Стронций может влиять на показатели колориметрических методов определения концентрации кальция в крови и моче. Поэтому для гарантии точной оценки концентрации кальция в крови и моче, в клинической практике рекомендуется использовать метод атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой крови или метод атомной абсорбционной спектрометрии.

Пациенты, страдающие фенилкетонурией

Бивалос ® содержит вещество (аспартам), что является источником фенилаланина, что может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Стронция ранелат не влияет или практически не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В случае появления признаков побочного действия со стороны нервной системы необходимо быть осторожными.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Прием пищи, в том числе молока и молочных продуктов, а также лекарственных препаратов, содержащих кальций, может снизить биодоступность стронция ранелата приблизительно на 60-70%. Поэтому между приемом препарата Бивалос ® и вышеупомянутых лекарственных средств и продуктов необходимо соблюдать интервал не менее 2 часов.

Тетрациклин для перорального применения и антибактериальные препараты хинолонового ряда для перорального применения

Двухвалентные катионы стронция ранелата могут образовывать в ЖКТ комплексы с тетрациклином для перорального применения и антибактериальными препаратами из группы хинолонов для перорального применения и уменьшать их абсорбцию. Одновременное применение стронция ранелата не рекомендуется с указанными лекарственными средствами. Во время применения тетрациклинов или антибиотиков из группы хинолонов для перорального применения лечение препаратом Бивалос ® следует временно прекратить.

Антацидные препараты, содержащие алюминия и магния гидроксид

Применение алюминия и магния гидроксида одновременно или за 2 часа до приема стронция ранелата приводит к незначительному уменьшению всасывания стронция ранелата (уменьшение AUC на 20-25%). Применение антацидных средств через 2 часа после приема стронция ранелата практически не влияет на его всасывание. Именно поэтому антацидные средства, содержащие алюминия и магния гидроксид, рекомендуется принимать не менее через 2 часа после приема препарата Бивалос ®. Однако, если трудно придерживаться приема антацидных препаратов минимум через 2 часа после применения препарата Бивалос ® в связи с заказным применением препарата Бивалос ® перед сном, то допускается одновременный прием препарата Бивалос ® и антацидных препаратов.

Не отмечено какого-либо взаимодействия с пероральными препаратами витамина D.

Клинические исследования не выявили какого-либо взаимодействия или повышения уровня стронция в крови при применении с лекарственными средствами, которые могут назначаться целевой группе пациентов одновременно с препаратом Бивалос ®. К таким средствам относятся: нестероидные противовоспалительные средства (включая ацетилсалициловую кислоту), анилиды (например, парацетамол), антагонисты H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы, диуретики, дигоксин и сердечные гликозиды, органические нитраты и другие вазодилататоры, применяемые при заболеваниях сердца, блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, селективные агонисты β2-адренорецепторов, пероральные антикоагулянты, антиагреганты, статины, фибраты и производные бензодиазепина.

Фармакологические свойства.

Стронция ранелат имеет двойной механизм действия и назначается для лечения постменопаузального остеопороза для снижения риска переломов бедра и тел позвонков.

Фармакологические.

Исследования in vitro доказали, что стронция ранелат:

увеличивает образование кости в культуре костной ткани, а также размножение предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре клеток кости

уменьшает резорбцию костной ткани за счет уменьшения дифференциации остеокластов и снижение их резорбционные активности.

Двойной механизм действия приводит к ребалансировке обменных процессов в костной ткани в пользу остеогенеза.

В экспериментальных исследованиях доказано, что стронция ранелат повышает трабекулярную костную массу, количество трабекул и их толщину. Это приводило к увеличению прочности кости.

Клинические и экспериментальные исследования показали, что в ткани стронций в основном адсорбируется на поверхности кристаллов апатита и только в незначительном количестве заменяет кальций в кристаллах апатита в заново сформированной костной ткани. Стронция ранелат не изменяет характеристики кристаллов кости.

При изучении костных биоптатов гребня подвздошной кости, которые были получены до

60 месяцев после начала лечения стронция ранелатом в дозе 2 г / сут, не определены какие-либо неблагоприятные эффекты относительно качества кости или ее минерализации.

В клинических исследованиях, в которых доказана эффективность терапии препаратом Бивалос ® в снижении риска переломов костей, измеренная средняя величина минеральной плотности кости (МПК) при лечении препаратом Бивалос ® увеличивалась по сравнению с исходным уровнем приблизительно на 4% в год в поясничном отделе позвоночника и на 2% в год - в области шейки бедра, достигая через 3 года (по данным разных исследований) средней величины

13-15% и 5-6% соответственно.

При применении препарата Бивалос ® по сравнению с плацебо, начиная с 3-го месяца лечения и в течение 3 лет терапии, отмечается повышение уровня биохимических маркеров образования кости (костно-специфической щелочной фосфатазы и С-терминального пропептида проколлагена типа I) и снижение уровня биохимических маркеров резорбции кости (сывороточного С-телопептида и перекрестно связанного N-телопептида в моче).